唑来膦酸

注射用唑来膦酸说明书

　　注射用唑来膦酸治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。下面是我整理的注射用唑来膦酸说明书，欢迎阅读。 　　注射用唑来膦酸商品介绍 　　通用名：注射用唑来膦酸 　　生产厂家: 瑞士诺华制药 　　批准文号：注册证号H20090259 　　药品规格：4mg 　　药品价格：￥2481元 　　注射用唑来膦酸说明书 　　【药品名称】 　　【商品名】择泰 　　【通用名】注射用唑来膦酸 　　【英文名】Zoledronic Acid for Injection 　　【汉语拼音】Zhusheyong Zuolailinsuan 　　【主要成份】唑来膦酸。 　　【性状】择泰为白色或类白色疏松块状物或粉末。 　　【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 　　【用法用量】 　　静脉滴注。成人每次4mg，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3-4周给药一次或遵医嘱。 　　【不良反应】 　　择泰常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 　　全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎; 　　消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食; 　　心血管系统：低血压; 　　血液和淋巴系统：贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少; 　　肌肉与骨骼：骨痛、关节痛、肌肉痛;肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关); 　　神经系统：失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜眠; 　　呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、胸腔积液; 　　感染：泌尿道感染、上呼吸道感染; 　　代谢系统：厌食、体重下降、脱水; 　　其它：流感样症状、注射部位出现红肿、皮疹、搔痒等。 　　唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48小时内自动消退。 　　【注意事项】 　　1、首次使用择泰时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗; 　　2、伴有恶性高钙血症患者给予择泰前应充分补水，利尿剂与择泰合用时只能在充分补水后使用，择泰与具有肾毒性的药物合用时应慎重; 　　3、接受择泰治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平; 　　4、对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用择泰。 　　【禁忌】 　　对择泰及其它双膦酸类药物过敏的患者禁用。严重肾功能不全者不推荐使用。 孕妇及哺乳期妇女禁用。 　　【孕妇及哺乳期妇女用药】 　　妊娠 ： 　　在动物生殖研究的大鼠中,观察到致畸作用。兔子实验中没有致畸毒性或胚胎毒 性,但观察到母体毒性。 　　由于没有对人类怀孕和哺乳期应用择泰的经验,所以,怀孕期不应使用择泰。 　　哺乳 ： 　　双膦酸盐类化合物不仅很难从消化道中吸收,而且它在牛奶中以双膦酸盐-钙复合 物的形式存在,几乎不被人体吸收。由于没有相关经验,哺乳期妇女不应使用择泰。 　　【儿童用药】 　　对择泰在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。 　　【药物相互作用】 　　临床研究表明,择泰与常用的抑制细胞生长药物(如抗癌药、利尿药、抗生素和止痛药等)同时用药时未发现明显的相互作用。 　　没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于双膦酸盐类药物与氨基苷同时使用 能够产生降低血钙的叠加作用,从而导致长期低血钙。因而建议使用时需格外小心。 　　当择泰与其它可能对肾脏有害的药物一起使用时,应小心谨慎使用。 　　在治疗过程中也应注意低血镁的发生。 　　当静脉给予的双膦酸盐类药物与反应停(沙利度胺)何用时，可能增加多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全的危险。 　　择泰不得与含钙或者其它二价阳离子的输注溶液(例如乳酸林格氏液)配伍使 用,应使用与其它药品分开的输液管进行单次静脉输注。 　　【药物过量】 　　应用择泰时没有发生过急性中毒事件。当剂量高于推荐剂量时，应对患者仔细监测。如临床上出现严重的低血钙症状输注葡萄糖酸钙可逆转。 　　【药理作用】 　　唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸化合物。它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，双膦酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。 　　作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成骨的矿化及机械性能没有不良影响 　　唑来膦酸除了具有很强的抑制骨重吸收作用以外，还有多种抗肿瘤的作用，从而在骨转移病人治疗中达到了整体的疗效。唑来膦酸以下的特性已经在临床前试验中得到了证实。 　　体内实验抑制破骨重吸收的作用(通过改变骨髓中的微环境，从而抑制了肿瘤细胞的生长)、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。 　　体外实验：抑制成骨细胞增生的作用、对肿瘤细胞具有直接抑制细胞生长和细胞凋亡前的作用，对于其他抗具有协同的抑制细胞效应、抗附着/侵入的作用。 　　【毒理研究】 　　在皮下给药剂量达≥0.2mg/kg时，显示唑来膦酸对大鼠具有致畸作用。虽然在家兔中没有观察到致畸和胎儿毒性作用，但是却发现了唑来膦酸具有对母体的毒性致突变性和致癌性 　　在已进行的致突变实验中，结果显示唑来膦酸不具有致突变作用。致癌实验也没有提供唑来膦酸具有任何潜在致癌作用的证据。 　　【药代动力学】 　　吸收： 　　开始输注后，活性成份的血浆浓度快速升高，输注结束时达血浆峰值，随后快速下降，4小时后小时峰值的10% 24小时后小于峰值的1%。此后在第28天的再次输注前，维持很低浓度，不超过峰值的0.1%。 　　分布： 　　在初24小时内，给药量的39±16%经尿排出，其余的注要与骨组织结合。 　　唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合率约为56%，且不依赖于唑来膦酸的浓度。 　　将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时， 唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。 　　与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数个体差异较大。 　　代谢： 　　唑来膦酸在体外不抑制人p450酶，且不被代谢。通过肾脏以原形排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除 半衰期( t1/2γ)至少为146小时。全身的清除率是5.04±2.5升/小时，不依依赖剂量，不受性别年龄、人种和体重的影响。 　　消除： 　　静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除以0.24小时(t1/2α)的半衰期从全身循环中快速二相消除，1.8小时(t1/2β)然后是一个长期消除阶段，重复给药后血浆中没有活性物质积累(每隔28天)。 　　在动物试验中，显示只有<3%用药剂量的药物会从粪便中排出体外。 　　【规格】4mg/瓶 　　【贮藏】30°C以下保存。 　　【有效期】36 个月。 　　【执行标准】进口药品注册标准: JX20020059 　　【批准文号】注册证号H20090259 　　【生产单位】瑞士诺华制药 　　择泰的功效与作用择泰治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 　　注射用唑来膦酸使用常见问题 　　注射用唑来膦酸是抗肿瘤的辅助用药，已投入临床上使用多时，不仅治疗效果显著，且对人体的副作用少。即便如此，在使用注射用唑来膦酸过程中，还是有许多要注意的。那么，注射用唑来膦酸使用期间要注意什么? 　　注射用唑来膦酸使用期间要注意，用注射用唑来膦酸治疗初期，应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升，同时缺少严重肾损伤的资料(血清肌酐 400 umol/L或4.5 mg/dl)，建议此类患者不使用注射用唑来膦酸，除非利大于弊。 　　需要再次使用注射用唑来膦酸的患者，治疗前应检查血清肌酐水平。应对肾功能明显恶化的患者进行正确的评估，判断一下益处是否大于风险。由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限，因此，没有对此类患者有特别的建议。对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类药物对血钙的降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙。 　　注射用唑来膦酸在临床上适用于与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。注射用唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。注射用唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸化合物，注射用唑来膦酸能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。双膦酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。

唑来膦酸的不良反应

　　唑来膦酸到底是一种怎么样的药物呢?唑来膦酸又有什么不良反应你?下面是我为你整理的唑来膦酸的不良反应的相关内容，希望对你有用! 　　唑来膦酸的不良反应 　　本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 　　全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、 结膜炎 ; 　　 消化 系统：恶心、呕吐、 便秘 、 腹泻 、 腹痛 、吞咽困难、厌食。 　　 心血管 系统：低 血压 。 　　 血液 和淋巴系统： 贫血 、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少; 　　肌肉与骨骼：骨痛、关节痛，肌肉痛; 　　肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关); 　　 神经 系统：失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜眠; 　　 呼吸 系统：呼吸困难、 咳嗽 、胸腔积液; 　　感染： 泌尿 道感染、上呼吸道感染; 　　代谢系统：厌食、体重下降、脱水; 　　其他： 流感 样症状、注射部位出现红肿、皮疹、 瘙痒 等。 　　唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48小时内自动消退。 　　唑来膦酸的禁忌 　　1.对本品或其他双磷酸类药物过敏的患者禁用; 　　2.严重 肾功能 不全患者不推荐使用; 　　3. 孕期 及哺乳期妇女禁用。 　　唑来膦酸的 注意事项 　　1.首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗; 　　2.伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分 补水 ，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重; 　　3.接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平; 　　4.对阿司匹林过敏的 哮喘 患者成慎用本品。 　　孕妇及哺乳期妇女 用药 ： 　　本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。 　　 儿童 用药： 　　对本品在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立，暂不推荐使用。 　　老年用药： 　　同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。 　　唑来膦酸的药物相互作用 　　本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续时间;与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险，与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。尚不明确。 　　唑来膦酸的药物过量 　　患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙，磷酸钾或钠及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。 　　唑来膦酸的药理毒理 　　1.药理作用 唑来膦酸的主要药理作用是抑制骨吸收。其作用机制尚不完全清 　　楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡。还可以通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可抑制因 肿瘤 产生的多种刺激因子诱发的破骨细胞活性增加和骨钙的释放。 　　2.毒理研究 遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验。结果均为阴性。生殖毒性 雌性大鼠从交配前15大至 怀孕 期结束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍)高剂量组 动物 出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。 　　雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4或4.8倍)，中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少，胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可以见晶状体缩小、小脑发育不全，肝小叶缩小或缺失，肺叶变形，血管扩张，腭裂，水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到最高药物暴露水平。 　　妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日(AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍)，未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物(按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍)均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血钙有关。 　　致癌性 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍)，所有给药组动物Harderian(副泪腺)腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍)，未见肿瘤发生率的增加。

唑来膦酸注射液的注意事项

概况本品给药至少15分钟以上。由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL／min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D（参见【禁忌】）。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，副甲状腺贮备降低：肠内钙吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。肾衰由于缺乏这一人群充分的临床安全性数据，严重肾功能不全患者（肌酐清除率[35mL／min）中不建议使用本品。患者在给药前应测量血清肌酐。肝功能不全患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。补充钙和维生素D对于日常钙剂以及维生素D摄入不足的骨质疏松女性，进行适量补充非常重要。骨转换率升高是变形性骨炎的主要特征。由于唑来膦酸快速对骨转换起效，因此在本品给药后可能会发生短暂的，有时是有症状的低血钙，通常在给药后最初10天内最明显（参见【不良反应】）。建议本品给药同时给予足够的维生素D补充剂。另外，强烈建议变形性骨炎患者接受本品治疗后至少10天内，接受足量的钙补充剂，保证每日两次至少500mg元素钙。应告知患者低血钙症状，并对危险患者给予足够的临床监护。骨骼肌疼痛对使用双膦酸盐（含本品）的患者，严重及偶发的失能性骨骼，关节和／或肌肉疼痛罕有报道。颌骨坏死颌骨骨坏死主要出现在双膦酸盐治疗的肿瘤患者（含本品）。这些患者中许多人也同时接受了化疗和皮质激素治疗。大多数患者出现颌骨骨坏死显示与牙科的一些手术有关，比如拔牙。很多患者有局部感染的症状，包括骨髓炎。对伴有危险因素（如肿瘤、化疗、放疗、皮质激素治疗、口腔卫生状况差）的患者使用双膦酸盐进行治疗前，应考虑进行口腔检查并采取适当的预防措施。在治疗中，这些患者应尽量避免进行牙科手术。在用双膦酸盐治疗时发现有颌骨骨坏死病人，牙科手术可能会加剧该病。如果患者需要进行牙科手术，目前尚无数据表明中止双膦酸盐治疗会减少颌骨骨坏死的风险。临床医生应对每个病人基于各自的利益／风险评估进行临床判断。本品与用于肿瘤患者的择泰®（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了择泰®，请勿使用本品。目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。配伍禁忌本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。使用说明本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。请单独使用本品。任何未用完的溶液必须丢弃。仅有澄清的，无颗粒及无色的溶液才可以使用。